Decennia lang stond voormalig overheidsagent Raymond "Red" Reddington op de FBI's lijst van de meest gezochte voortvluchtigen. Wereldwijd regelde hij duistere deals voor criminelen en Red stond bekent als de conciërge van de misdaad. In het eerste seizoen gaf hij zich ineens over aan de FBI met een bijzonder aanbod. In het tweede seizoen werkt de FBI voor hem en onthult hij de identiteit van de meest gezochte criminelen. Hij zal helpen ze allemaal te vinden….op voorwaarde dat Elizabeth "Liz" Keen met hem als zijn partner blijft werken. Red wil Liz leren denken als een crimineel en dat ze "het grotere plaatje' leert zien…of ze het nu wil of niet.