Als oud-bokser Bradley (Vince Vaughn) zijn baan verliest, terwijl zijn huwelijk op instorten staat, gaat hij als drugskoerier aan de slag. Hij wil het tij keren en ervoor zorgen dat het zijn vrouw Lauren (Jennifer Carpenter) aan niets ontbreekt, maar dan belandt Bradley na een hevig vuurgevecht in de gevangenis. Daar moet hij een aantal onmogelijke, ijzingwekkende beslissingen nemen om alles wat hem dierbaar is te beschermen. Bradley wordt in het nauw gedreven en zoekt zijn toevlucht tot nog bruter geweld op weg naar het allergevaarlijkste deel van de gevangenis: Cell Block 99. Brawl in Cell Block 99 is een film van de schrijver en regisseur van de bejubelde western Bone Tomahawk en kent een sterbezetting: Don Johnson (Django Unchained),Udo Kier (Iron Sky),Jennifer Carpenter (Dexter) en Vince Vaughn (Hacksaw Ridge),die zich in de beste rol van zijn carrière van zijn meest veelzijdige kant laat zien.