Clive Barker's Jericho speelt zich af in Al-Khali, een stad in het Midden Oosten. Met het Jericho Squad - een team van zeven mannen en vrouwen dat gespecialiseerd is in conventionele en paranormale oorlogsvoering - vechten spelers zich een weg door verschillende tijdsperiodes uit de geschiedenis van de stad. Spelers zijn op een gruwelijke reis om de legende van de First Born te ontrafelen. De First Born is God's eerste geaborteerde menselijke creatie die de bron van het ultieme kwaad is. Je kunt in Jericho voortdurend wisselen tussen verschillende personages om zo optimaal gebruik te maken van hun verschillende vaardigheden. Zo hebben de personages elk andere wapens. Denk hierbij aan pistolen, shotguns, vlammenwerpers en zelfs zwaarden. Ook heeft elk teamlid zijn of haar speciale vaardigheden. Enkele voorbeelden hiervan zijn telekinese, bestuurbare kogels en slow-motion. Zowel de wapens en de speciale vaardigheden zijn hard nodig in de strijd tegen de vele gevaarlijke, smerige en vooral enge bovennatuurlijke wezens die je tegenkomt in deze horror-FPS.