In Engeland regeerden de Tudors, in Rome de Borgia's...
Het was de tijd van Da Vinci en Michelangelo. Een tijd van creativiteit en intellectuele prestaties. Maar het was ook de tijd van Machiavelli, van wetteloosheid, oorlog en zedeloosheid. Het hart van de wereldorde was het Vaticaan, dat ingreep bij conflicten tussen landen. Aan het hoofd van het Vaticaan stond een man met ongelofelijke macht: Paus Alexander VI. Zijn heerschappij over Rome zou de zwartste periode uit de kerkelijke geschiedenis worden. Zijn echte naam wordt tot op de dag van vandaag in verband gebracht met meedogenloosheid, machtswellust en moreel verval: Rodrigo Borgia.

In de twaalf episodes van het tweede seizoen ziet Rodrigo Borgia lijdzaam toe hoe zijn zoon Cesare alle macht naar zich toetrekt. Rodrigo’s rol lijkt uitgespeeld, terwijl Ceasare’s meedogenloze ambitie het Vaticaan dreigt te verscheuren. Ondertussen stuiten Rodrigo’s pogingen de Rooms-katholieke kerk te hervormen op diepgewortelde corruptie. Gelukkig heeft Rodrigo zijn dochter Lucrezia nog. Zij is gestegen in de achting van haar vader. Rodrigo geeft haar zelfs tijdelijk de macht over Rome in zijn afwezigheid, wat grote jaloezie en woede wekt binnen het Vaticaan….