Als William Keane (Damian Lewis) in een onbewaakt ogenblik zijn zesjarig dochtertje verliest in de menigte, raakt hij verstrikt in een onontwarbare knoop van schuldgevoelens, woede, wanhoop en paranoia. Roepend en schreeuwend, doorkruist hij de metrostations, busterminals en straten van New York. De onverschilligheid van voorbijgangers maakt hem radeloos.
Plots staan Lynn en haar zevenjarige dochtertje Kira voor de deur van zijn sombere hotelkamer. Keane herkent in Kira veel van zijn dochtertje en klampt zich aan haar vast, terwijl het meisje - aarzelend - zijn bescherming aanvaardt. Tot koortsachtige illusies over zijn verdwenen dochtertje zich opnieuw meester maken van Keane...