In Guitar Hero III: Legends of Rock is het net als in de vorige delen de bedoeling om met de speciale Guitar Hero-gitaar (los verkrijgbaar) ritmisch mee te pingelen met verschillende rocknummers. Op de maat van de muziek verschijnen bepaalde symbolen in beeld. Deze symbolen zijn gekleurd en elke kleur staat voor een van de vijf toetsen op de gitaar. Door de knoppen op het juiste moment in te drukken in combinatie met een "hoofdknop" kun je spelen als een echte rockgod. In het begin valt dit nog mee, maar op een gegeven moment speel je de meest ingewikkelde gitaarsolo's. De game bevat meerdere moeilijkheidsgraden, en de mogelijkheid te duelleren tegen legendarische gitaristen als Slash.

De volledige Guitar Hero III: Legends of Rock Tracklist:

• "3's & 7's - Queens of the Stone Age


• "Anarchy in the U.K." - Sex Pistols


• "Barracuda" - Heart


• "Before I Forget" - Slipknot


• "Black Magic Woman" - Santana


• "Black Sunshine" - White Zombie


• "Bulls on Parade" - Rage Against the Machine


• "Cherub Rock" - Smashing Pumpkins


• "Cities on Flame with Rock and Roll" - Blue Öyster Cult


• "Cliffs of Dover" - Eric Johnson


• "Cult of Personality" - Living Colour


• "Devil Went Down to Georgia" - Steve Ouimette (Inspired by The Charlie Daniels Band)


• "Even Flow" - Pearl Jam


• "Guitar Battle vs. Slash" - Slash


• "Guitar Battle vs. Tom Morello" - Tom Morello


• "Helicopter" - Bloc Party


• "Hit Me With Your Best Shot" - Pat Benatar


• "Holiday in Cambodia" - Dead Kennedys


• "Knights of Cydonia" - Muse


• "Kool Thing" - Sonic Youth


• "La Grange" - ZZ Top


• "Lay Down" - Priestess


• "Metal""The Metal" - Tenacious D


• "Miss Murder" - AFI


• "Mississippi Queen" - Mountain


• "Monsters" - Matchbook Romance


• "My Name Is Jonas" - Weezer


• "Number of the Beast"- Iron Maiden


• "One" - Metallica


• "Paint It Black" - Rolling StonesThe Rolling Stones


• "Paranoid" - Black Sabbath


• "Pride and Joy" - Stevie Ray Vaughan


• "Raining Blood" - Slayer


• "Reptilia" - StrokesThe Strokes


• "Rock and Roll All Nite" - Kiss


• "Rock You Like a Hurricane" - Scorpions


• "Sabotage" - Beastie Boys


• "Same Old Song and Dance" - Aerosmith


• "School's Out" - Alice Cooper


• "Seeker" - The Who


• "Slow Ride" - Foghat


• "Story of My Life" - Social Distortion


• "Stricken" - Disturbed


• "Suck My Kiss" - Red Hot Chili Peppers


• "Sunshine of Your Love" - Cream


• "Talk Dirty to Me" - Poison


• "Welcome to the Jungle" - Guns N' Roses


• "When You Were Young" - The Killers


• "Avalancha" - Héroes del Silencio


• "Can't Be Saved" - Senses Fail


• "Closer" - Lacuna Coil


• "Don't Hold Back" - The Sleeping


• "Down 'N Dirty" - LA Slum Lords


• "F.C.P.R.E.M.I.X." - The Fall of Troy


• "Generation Rock" - Revolverheld


• "Go That Far" - Bret Michaels Band


• "Hier Kommt Alex" - Die Toten Hosen


• "I'm in the Band" - Hellacopters


• "Impulse" - An Endless Sporadic


• "In Love" - Scouts of St. Sebastian


• "In the Belly of a Shark" - Gallows


• "Mauvais Garçon" - Naast


• "Metal Heavy Lady" - Lions


• "Minus Celsius" - Backyard Babies


• "My Curse" - Killswitch Engage


• "Nothing for Me Here" - Dope


• "Prayer of the Refugee" - Rise Against


• "Radio Song" - Superbus


• "Ruby" - Kaiser Chiefs


• "She Bangs the Drums" - The Stone Roses


• "Take This Life" - In Flames


• "The Way It Ends" - Prototype


• "Through the Fire and Flames" - DragonForce