In de Tweede Wereldoorlog-shooter Medal of Honor: Airborne stap je in de legerlaarzen van Boyd Travers, soldaat in de parachutisten van de 82nd Airborne Division. Met hem vecht je tegen de nazis tijdens meerdere gevechten in Europa, van Sicilie tot Duitsland. Elke missie begint met een parachutesprong achter de vijandelijke linies.

Doordat je elke missie begint vanuit de lucht kun je zelf bepalen hoe je begint. Je kunt namelijk zelf bepalen waar je landt. Welke missiedoelen je het eerst probeert te behalen is helemaal afhankelijk van waar je besluit te landen. Je kunt zelf kiezen waar je begint en zelf kiezen waar je heen gaat. Elke keer dat je een missie speelt is deze daarom ook anders.

Tijdens de missies krijg je hulp van je teamgenoten in je strijd tegen de Duitsers. Natuurlijk zijn ook je wapens van belang. Bekende wapens uit WO2 zoals de M1 Garand en Thompson zijn terug, maar kunnen dit keer aangepast worden aan je eigen wensen.